糖皮质激素的主要药理作用 糖皮质激素的主要药理作用-j9九游会官方

激素类药物具有较强的抗感染作用，可抵抗各种原因引起的炎症，如物理性、有机化学性、生理性、免疫性等。在炎症早期，可缓解外渗、水肿、毛细血管扩大、白细胞数浸润和吞咽反射，从而改善红、肿、热、痛；在中晚期，可抑制毛细血管和成纤维细胞的增殖，延缓小颗粒组织的转化，避免糖原连接和瘢痕形成，缓解并发症。但需要注意的是，炎症现象是人体的一种防御力量，炎症在中晚期的反映也是组织修复的关键过程。

因此，激素类药物在抑制炎症、缓解病情的同时，也降低了机体的防御作用，会造成感染向外扩散，阻碍伤口愈合。皮质激素抗感染作用的基本系统取决于激素类药物（gcs）与靶细胞浆中的激素类药物蛋白激酶（g-r）紧密结合，影响一些参与炎症的基因的转录，引起抗感染作用。

激素类药物的靶细胞常见于肝、肺、脑、骨、胃肠道平滑肌、肌肉、淋巴结组织、成纤维细胞、等。各种体细胞中蛋白激酶的相对密度也各不相同。

g-r由大约800个碳水化合物组成。它的c端与gcs融合；它有两个中心锌指（zincfinger），每个锌指都融合了四个半胱氨酸；它的n端功能分区τ1在与dna融合后参与基因表达遗传基因迁移活动，它与其他转录因子的融合也有τ2，人类g-r的融合功能分区中还有τ2，它对蛋白激酶进入细胞核有关键效能。

无活性的g-r与一个生物大分子（约35kda）蛋白一氧化氮合成酶紧密结合，有两个热休克蛋白90（hsp90），其c端与蛋白激酶紧密结合；这个一氧化氮合成酶也可以与其他蛋白融合，如压制蛋白。一旦gcs与g-r融合，hsp90被解离，激活的gcs-g-r一氧化氮合酶迅速进入细胞核，在那里它与目标基因启动子编码序列的糖皮质激素反应元件（gre）或负激素反应元件（ngre）结合。(ngre），引起基因表达的相对升高或降低，这反过来又根据mr-na影响物质蛋白生产。

gcs可以通过增强或减少基因转录来抑制炎症过程的某些阶段，如对细胞因子、免疫分子和一氧化氮合成酶的影响。

细胞因子在炎症中具有关键作用。它们驱动血管内皮细胞粘附白细胞数量，从而从血液中外渗到炎症部位，以及内皮细胞和嗜中性白细胞数量和带状吞噬细胞活性，还提升血管通透性，刺激成纤维细胞增殖及其刺激网状细胞增殖和分裂。根据与g-r融合-ngre的相互作用，gcs抑制一些与炎症相关的细胞因子。gcs通过与g-r融合-ngre的相互作用，抑制几个与炎症有关的细胞因子的基因表达，如白细胞介素1（il-1），从而显著抑制细胞因子介导的炎症反应、 肿瘤坏死因子α（tnfα）、巨噬细胞集落刺激因子（gm-csf）、白细胞介素3（il-3）、白细胞介素4（il-4）、白细胞介素5（il-5）、白细胞介素6（il-6）和白细胞介素8（il-8）。还有直接证据表明，gcs提高了mrna的分解，从而减少了il-1、il-3和gm-csf，gcs还可以通过抑制il-2蛋白激酶的产生，通过逆转活性转录因子activatorprotein-1（ap-1）的活性，或通过立即与ap-1相互作用来抵消细胞因子的作用。 同时抵制细胞因子的效用。

免疫分子如白三烯（lt）和前列环素（pg），前者对白细胞数量有强烈的趋化作用，并增强血管通透性，后者可引起红、肿、热和疼痛等炎症现象。血小板活化因子（paf）的转化，因为脂皮质激素（37kda）抑制磷脂酶a2（pla2），这对脂质的转化至关重要。皮质激素还能诱导血管紧张素2转化酶（ace），它能溶解缓激肽（可引起血管性左心室并引发疼痛）并引起抗感染作用。

gcs可以抑制巨噬细胞中的一氧化氮合成酶（nos）以达到抗感染的效果，因为各种细胞因子可以诱导nos，增加no的转化，使炎症部位的血液外渗、水肿产生和组织损伤升高，加重炎症性疾病。